广东广州奥贝胆酸片试药补偿金20969元

1、试验目的
评价奥贝胆酸片治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的有效性和安全性。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	年龄≥18岁，性别不限;
2	符合中华医学会肝病学分会《原发性胆汁性胆管炎的诊断和治疗指南（2021）》对PBC的诊断标准，符合以下3项中的至少2项：存在胆汁淤积的生物化学证据（主要是碱性磷酸酶（ALP）或γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高），且影像学检查排除了肝外或肝内大胆管梗阻；AMA和/或抗GP210和/或抗SP100和/或AMA-M2阳性；肝脏组织病理学符合PBC。
3	入组前1.67×ULN≤ALP＜10×ULN；
4	入组前服用UDCA至少6个月（稳定剂量使用≥3个月），或入组前对UDCA不耐受且未使用UDCA≥3个月；
5	能理解本研究内容，同意依从研究方案，并自愿签署知情同意书者。

4、排除标准

1	合并其它病毒如HBV（必要时加查HBV DNA）、HCV（必要时加查HCV RNA）、HIV、梅毒（梅毒抗体阳性者，经研究者判断需治疗者）等感染者；
2	现有其他合并肝脏疾病或有肝脏疾病史，包括但不限于：原发性硬化性胆管炎（PSC）、酒精性肝脏疾病、非酒精性脂肪性肝炎、明确的自身免疫性肝病（不包括PBC）或自身免疫性肝病重叠综合征、疑似或确认Gilbert综合症（先天性非溶血性黄疸）、已知胆管梗阻、疑似或证实肝癌； 注：最常用诊断重叠自身免疫性肝炎（AIH）的标准为巴黎标准，满足以下标准中的2项：1、血清ALT>5×ULN；2、IgG>2×ULN或血清SMA阳性；3、肝组织学提示中-重度界面性肝炎。
3	存在可能引起非肝性碱性磷酸酶升高的疾病（如畸形性骨炎），或可能导致预期寿命少于2年的疾病；
4	存在PBC临床并发症或有临床意义的肝功能代偿不全，包括：失代偿期肝硬化、肝移植史、准备肝移植、终末期肝病评估模式（MELD）评分≥15分；门脉高压并发症（包括重度胃或食管静脉曲张、难控制的或利尿剂抵抗性腹水、静脉曲张出血史）；肝性脑病；自发性细菌性腹膜炎；肝细胞癌；肝肾综合征；肝肺综合征；既往有失代偿事件或有门静脉高压证据的代偿期肝硬化；
5	Child-Pugh肝功能分级：B级和C级；
6	肌酐（Cr）>1.5×ULN且血清肌酐清除率＜60mL/min（Cockcroft-Gault公式计算：男性Ccr=（140-年龄）×体重（kg）/72×血清肌酐（mg/dL）；女性Ccr=（140-年龄）×体重（kg）×0.85/72×血清肌酐（mg/dL））；
7	ALT≥10×ULN和/或AST≥10×ULN（血清IgG≥32g/L时ALT≥5×ULN和/或AST≥5×ULN）；TBil>2×ULN；
8	入组前2个月内使用例如胆酸螯合剂BAS或利福平等药物治疗的严重瘙痒患者；
9	存在临床有关的心律失常或相应病史，研究期间可能影响生存期，在筛选期或基线期男性QTc间期≥470ms、女性QTc间期≥480ms；
10	有任何其他可能干扰药物的吸收、分布、代谢或排泄，包括影响肠中的胆汁盐代谢的疾病，如炎症性肠病患者、或既往接受过胆汁分流术史、胃旁路术者；
11	在过去5年内，存在任何器官系统的恶性肿瘤病史（不包括皮肤局部鳞状细胞癌或接受过治疗的宫颈上皮内瘤样变），无论是否接受治疗或是否有局部复发或转移证据；
12	在使用研究用药前3个月内参加了奥贝胆酸及其同类药物临床试验的患者；
13	使用过下列药物：入组前1个月内使用：非诺贝特、苯扎贝特或其它贝特类；其它全身性激素（布地奈德、泼尼松龙、甲泼尼龙等）、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、他克莫司等免疫抑制剂；秋水仙碱，利妥昔单抗（CD20单抗）等生物制剂；入组前1个月内使用：肝毒性药物（包括甲基多巴、丙戊酸钠、异烟肼、呋喃妥因等）；己酮可可碱；入组前2个月内使用：针对白介素或其它细胞因子或趋化因子的抗体或免疫疗法； 入组前3个月内使用胆盐外排泵（BSEP）抑制剂，如环孢素（BSEP抑制剂可能加剧肝脏中共轭胆汁盐的积累并导致临床症状）。
14	酒精滥用史，或筛选前6个月内有其他药物滥用史；
15	对奥贝胆酸或其辅料过敏者；
16	在初次给药之前8周内献血或失血400mL或更多；
17	孕妇、哺乳期妇女，育龄期女性不同意在研究期间和研究结束后6个月内采用有效的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；男性不同意在研究期间和研究期结束后6个月内采用避孕措施；
18	精神不稳定或有严重精神病史；
19	研究者判定的受试者不适宜参加本研究的其它因素。