湖北恩施土家族苗族自治州伊奈利珠单抗注射液临床招募补贴12047元

1、试验目的
在中国NMOSD成人患者中评估伊奈利珠单抗的疗效和安全性

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	IV期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	符合国际视神经脊髓炎诊断小组（Wingerchuk 2015）定义的NMOSD；
2	筛查时血清AQP4-IgG结果为阳性；
3	筛选前有病历记载的1年内≥1次，或2年内≥2次需要挽救治疗的急性NMOSD发作；
4	在筛选前复发的患者，其症状必须在开始治疗前至少4周内保持稳定或改善；
5	研究药物治疗开始前EDSS评分≤7.5分；
6	本人及其性伴侣同意使用高效避孕方法；育龄期女性的血液妊娠检测结果阴性。

4、排除标准

1	在研究药物治疗前的任何时间接受了以下治疗： a.针对CD52的单克隆抗体：阿仑单抗等 b.全身淋巴组织照射 c.骨髓移植 d.T细胞疫苗疗法
2	在筛选前6个月内接受过Rituximab或其他B细胞耗竭剂（如Belimumab、泰他西普），除非患者的B细胞计数高于LLN；
3	在研究药物治疗前1个月内静脉注射免疫球蛋白（IVIG）；
4	在研究药物治疗前3个月内或5个药物半衰期（以较长者为准）接受过下列免疫抑制剂（环磷酰胺、甲氨蝶呤、米托蒽醌和环孢素A等）或生物制剂（萨特利珠单抗、那他珠单抗、托珠单抗、依库珠单抗等）或BTK抑制剂治疗；
5	在筛选前6个月内发生了除NMOSD以外的任何疾病，需要口服或静脉注射皮质类固醇治疗，时间超过21天且剂量> 20mg/d；
6	存在控制不佳的高血压，以研究者评估为准；
7	患有自身免疫性疾病，且无法控制或需要使用改善病情的药物或免疫抑制剂的患者；
8	有其他严重的无法控制的伴随疾病证据,如其他神经系统疾病、心血管疾病、血液/造血系统疾病疾病，呼吸系统疾病，肌肉疾病，内分泌疾病，肾/泌尿系统疾病，消化系统疾病等；
9	在本研究药物治疗开始前4周或已知的5个半衰期时间内，同时或先前入组了另一项临床研究，以时间较长者为准；
10	在签署知情同意书（ICF）前8周内接受过重大手术，或计划自筛选之日起的整个研究阶段准备择期手术；
11	无法接受MRI扫描的患者（例如：对含Gd的MRI造影剂过敏、植入起搏器/除颤器或其他限制MRI扫描的体表/体内金属物体）；
12	已知严重药物过敏史，或对两种及以上食物或药物过敏（包括对乙酰氨基酚/扑热息痛、苯海拉明或等效抗组胺药、甲基泼尼松龙或等效糖皮质激素过敏）、已知对研究药物中任何成分过敏或存在过敏反应史，或任何生物疗法过敏史；
13	有酒精、毒品或化学药品滥用证据，或在开始治疗前1年内有此类滥用史；
14	在签署知情同意书前4周内发生过自然流产、人工流产、死产、活产或妊娠；
15	哺乳期或妊娠期女性，或计划自签署知情同意书直至最后一次给药后6个月内怀孕的女性；
16	筛选期总免疫球蛋白< 600mg/dL；CD4 T淋巴细胞计数< 300个细胞/μL；CD19 B细胞计数低于正常范围下限（LLN）；
17	造血功能： a.血小板计数< 75000/μL（或< 75 × 109/L） b.血红蛋白< 8 g/dL（或< 80 g/L） c.绝对中性粒细胞计数< 1200个细胞/μL
18	肝功能：a.天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2.5 ×正常范围上限（ULN） b. 丙氨酸氨基转氨酶（ALT）> 2.5 × ULN c. 总胆红素> 1.5 × ULN（若为Gilbert综合征患者，则> 3 × ULN）
19	肾功能：a.肾小球滤过率（GFR）<60 mL/min
20	血糖控制：糖化血红蛋白（HbA1c）> 8% （仅糖尿病患者）；
21	符合以下任何情况者： a.在治疗第1天前4周内接种过任何活疫苗或减毒疫苗 b.在签署知情同意书前1年内接种过卡介苗 c.在签署知情同意书前4周内接受过输血
22	在研究药物治疗前60天内发生具有临床意义的严重活动性病毒、慢性病毒或细菌感染，且需要抗感染药物治疗或住院治疗，或研究者认为对患者构成额外风险；
23	已知的原发性免疫缺陷（先天性或后天性）病史或潜在疾病，例如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或脾切除术，造成易感染风险；
24	筛选时确认存在乙型肝炎/丙型肝炎/梅毒血清学阳性检查结果： a.乙型肝炎表面抗原阳性 b.乙型肝炎核心抗体阳性合并表面抗体阴性 c.丙型肝炎抗体阳性 d.梅毒抗体阳性
25	γ干扰素释放试验结果为阳性的患者，除非有合适疗程的抗结核病（TB）治疗记录，结果不确定的受试者如果其胸部X光片没有显示出肺结核的迹象，也没有其他潜在肺结核的证据则可符合条件；
26	存在恶性肿瘤病史，但不包括在研究药物治疗前的3个月已证明被成功根治的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌；
27	曾感染COVID-19且筛选期或首次给药前仍有相关症状、体征者，或首次给药前28天内COVID-19感染相关检查阳性者。