江西上饶注射用重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒受试者招募误工费23011元

1、试验目的
主要目的：评价晚期高级别脑胶质瘤患者术后 Ommaya 囊给药 rHSV-1-APD1 的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）/推荐的 II 期临床剂量（RP2D）和剂量限制性毒性（DLT）。 次要目的：评价晚期高级别脑胶质瘤患者术后 Ommaya 囊给药 rHSV-1-APD1 的生物分布特征。评估晚期高级别脑胶质瘤患者术后 Ommaya 囊给药 rHSV-1-APD1 的初步抗肿瘤疗效。 评估晚期高级别脑胶质瘤患者术后 Ommaya 囊给药 rHSV-1-APD1 的抗肿瘤疗效 与药效学指标之间的关系。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	年龄≥18 周岁，性别不限
2	经标准治疗后第 1 次或第 2 次复发/进展的高级别脑胶质瘤（WHO III-IV）
3	最大范围安全切除术后肿瘤切除程度≥80%
4	手术后瘤腔内有 Ommaya 囊导管植入
5	肿瘤为单病灶且周围无软脑膜转移
6	KPS≥60 分
7	预计生存时间≥3 个月
8	有足够的器官功能： a) ANC≥1.5×109/L，PLT≥ 90×109/L，Hb≥90 g/L（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）； b) TBIL≤1.5×ULN， ALT≤3×ULN， AST≤3×ULN （肝转移或肝癌患ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN）； c) Cr≤1.5×ULN； d) APTT≤1.5×ULN， INR 或 PT≤1.5×ULN；
9	入组前 5 天未接受类固醇治疗，或在首次给药前 5 天内类固醇治疗的使用剂量 稳定（5mg/日）或在减量过程中（需减量至 5mg/日）
10	有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意在研究期间和末次用药后至少 90 天内与其伴侣一起使用医学认可的避孕措施；有生育能力的女性受试者在入选 前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性
11	自愿受试并签署书面的知情同意书

4、排除标准

1	5 年内患有任何其他恶性肿瘤史（除了得到有效控制的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌 和其他在过去 5 年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）
2	累及脑干或有严重脑疝或脑疝发生风险的脑肿瘤患者
3	入组前经颅脑 CT 或 MRI 扫描发现有活动性出血
4	无法进行颅脑 MRI 检查者（比如安装有起搏器，不可取金属假牙，对 MRI 造影剂过敏等）
5	已知的脑外转移；
6	肿瘤切除后瘤腔与脑室有穿通者
7	需要接受抗病毒或抗菌药物进行全身治疗的严重感染者
8	脑炎、多发性硬化症或其他中枢神经系统感染的既往史
9	处于单纯疱疹病毒复发感染期，并存在相应的临床表现（如口唇疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、生殖器疱疹等），或需要抗 HSV 治疗
10	活动性乙型肝炎，HBsAg 阳性且 HBV DNA 高于研究中心正常值上限；活动性丙型 肝炎，抗体阳性且 HCV RNA 检测阳性
11	无法控制的胸腔积液、心包积液或仍需频繁抽取腹水
12	心脏功能受损或具有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于： a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要药物治疗的严重未控制的心律失常、 QTc 间期≥480ms 等； b) 首次给药前 6 个月内发生过心肌梗塞或搭桥、支架手术、充血性心力衰竭 （NYHA 分级 III-Ⅳ级）、不稳定性心绞痛病史； c) 左室射血分数（LVEF）＜50％；
13	未得到有效控制的严重的其他疾病，例如糖尿病、肝脏疾病、高血压、间质性肺 炎、肾脏衰竭、急性胰腺炎和自身免疫性疾病等
14	首次使用研究药物前 4 周内或治疗药物的 5 个半衰期（以时间短者为准）内接受过 全身化疗（如化疗药物为亚硝基脲类和丝裂霉素 C，首次研究用药时间距末次化疗时间未满 6 周时需排除）、靶向治疗（口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物距离首次 使用研究药物未满 2 周或药物的 5 个半衰期时需排除，以时间长者为准）、放疗、 免疫药物治疗等任何抗肿瘤治疗，首次使用研究药物前 1 周内使用过有抗肿瘤适应 症的中药或或计划在研究期间进行其他抗肿瘤治疗者
15	首次使用研究药物前 4 周内或 5 个半衰期内（以时间短者为准）接受过其他临床研 究药物者
16	在首次使用研究药物前 14 天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介 素-2、干扰素等
17	在首次研究药物给药前 14 天内和预计研究期间需要注射减毒活疫苗的患者
18	在首次使用研究药物前 1 周内使用过抗 HSV 的药物（包括但不限于阿昔洛韦、伐 昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸钠、利巴韦林）或在使用研究药物前 2 天内 使用过对 HSV 有一定作用的其他抗病毒药物（包括但不限于拉米夫定、齐多夫 定、恩曲他滨、替诺福韦、阿德福韦酯、依法韦伦、奈韦拉平、沙奎那韦、金刚烷 胺、恩夫韦地、马拉韦罗）
19	有异体器官、骨髓移植或干细胞移植史的患者
20	既往曾接受过溶瘤病毒治疗
21	有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性
22	曾接受免疫治疗并出现 irAE 等级≥3 级
23	既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发、色素沉 着等研究者判断无安全风险的毒性除外）
24	已知或怀疑对 YST-02 或对抗 HSV 药物（阿昔洛韦）过敏者
25	依从性差者
26	妊娠期或哺乳期女性
27	研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究