广西壮族自治区 防城港注射用重组羧肽酶G2试药员工资15226元

1、试验目的
（1）主要目的：评价注射用重组羧肽酶G2治疗使用大剂量甲氨蝶呤化疗（＞500mg/m2 BSA）后出现甲氨蝶呤排泄延迟患者的有效性和安全性。 （2）次要目的：评价注射用重组羧肽酶G2在使用大剂量甲氨蝶呤化疗后出现甲氨蝶呤排泄延迟患者的药代动力学（PK）特征。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	自愿参加本试验，并签署知情同意书，小于18周岁受试者需同时由监护人同意并签署知情同意书。
2	受试者性别不限，年龄限定为：第1阶段：年龄≥18周岁；第2阶段：年龄＞10周岁（不含临界值）。
3	根据诊断标准诊断为骨肉瘤。
4	使用HD-MTX（定义为用量＞500mg/m2 BSA）化疗，且符合甲氨蝶呤排泄延迟标准：MTX输注后C24h＞10μmol/L或C48h＞1μmol/L或C72h＞0.1μmol/L。
5	亚叶酸钙药物代谢研究中，试验组在30例使用CPG2的受试者中选择4例：年龄≥18周岁且MTX输注后C24h＞10μmol/L或C48h＞1μmol/L或C72h＞0.1μmol/L；亚叶酸钙药物代谢研究对照组需符合以下全部标准：（1）自愿参加试验，并签署知情同意书；（2）性别不限，年龄≥18周岁；（3）根据诊断标准诊断为骨肉瘤；（4）使用HD-MTX化疗，不使用CPG2。

4、排除标准

1	患有未被控制且不稳定的消化系统疾病（如肝硬化、慢性活动性肝炎、阻塞性黄疸、完全或部分肠梗阻、慢性腹泻）、泌尿系统疾病（如急、慢性肾病）、心血管疾病（如不稳定心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、恶性心律失常）等。
2	存在体液容量异常，包括各种原因引起的等渗/低渗/高渗性脱水、或水中毒、或有临床意义的血清Na、Cl浓度异常。
3	其他未纠正且有临床意义的电解质代谢紊乱，包括且不限于血清K、Mg、Ca、P浓度异常。
4	需要使用可能干扰甲氨蝶呤排泄或增强甲氨蝶呤毒性的药物，如青霉素、头孢类抗生素、磺胺类药物、氨基糖苷类抗生素、非甾体类抗炎药、水杨酸制剂、门冬酰胺酶、丙磺舒、苯妥英。
5	合并有胸腔积液、腹水、囊肿等第三间隙积液。
6	疑似或确有对研究用药物或其组成成分过敏。
7	怀疑或确有酒精、毒品或药物滥用史。
8	合并有严重精神疾患而无法合作或不配合研究。
9	妊娠（定义为血妊娠试验阳性）、哺乳期妇女或近6个月内有生育计划。
10	近3个月内参加过其他临床试验。
11	经研究者评估后认为不适合参加本研究的其他情况。
12	亚叶酸钙药物代谢研究对照组排除标准不做特别规定。