西藏自治区 拉萨LNK01002胶囊招募试药员补偿金23347元

1、试验目的
主要研究目的： 评价LNK01002在原发性骨髓纤维化（PMF）患者、真性红细胞增多症或原发性血小板增多症引起的继发性骨髓纤维化（PV/ET-MF）患者中的安全耐受性； 次要研究目的： 1) 确定LNK01002在患者体内单次和多次用药的药代动力学特征； 2) 初步评价LNK01002的有效性； 3) 为II期研究推荐剂量（RP2D）。

2、试验设计

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署ICF；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；
2	18岁或以上患者，性别不限；
3	根据WHO标准（2016版）诊断为PMF的患者、或根据IWG-MRT标准诊断为Post-PV-MF 或Post-ET-MF的患者；
4	根据动态国际预后积分系统（Dynamic International Prognostic Scoring System，DIPSS）危险分组标准评估为中危-1或中危-2或高危骨髓纤维化患者；
5	患者必须具有症状性脾肿大，触诊肋缘下5cm及以上（肋缘至脾脏突出最远点距离）；
6	对羟基脲和/或干扰素治疗耐药或不耐受的PV、ET患者；或对既往治疗耐药或不耐受的PMF患者；
7	根据MF症状评估表（MFSAF）评定，患者拥有可评定的总症状评分（≥ 1）；
8	预期生存期≥3个月；
9	美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态≤ 2；
10	筛选前6个月内没有进行过脾脏放疗的患者；
11	骨髓原始细胞和外周血原始细胞＜20%；
12	主要器官功能正常，即符合下列标准： ？ 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 109/L； ？ 血小板计数＞ 100 × 109/L； ？ 血红蛋白≥80g/L，且2周内未输注红细胞； ？ ALT和AST≤2.5 x ULN； ？ DBIL和TBIL≤1.5 x ULN； ？ 肌酐清除率≥50 mL/min（依据Cockcroft-Gault公式）； (140 ？ 年龄) ？ (体重kg) ？ (0.85，如果为女性) 72 ？ (血清肌酐mg/dL) ？ 血淀粉酶或血脂肪酶≤ULN； ？ 国际标准化比（INR）≤1.5或部分活化凝血酶原时间（aPTT）≤1.5倍ULN；（除外正在接受抗凝治疗的患者）；
13	既往抗肿瘤治疗的毒性反应应恢复至基线水平（除残留的脱发效应之外）或NCI-CTCAE V5.0等级评分≤ 1级；
14	育龄期女性在筛选期检测血妊娠试验阴性。育龄期女性患者或男性患者及其伴侣应同意从签署ICF开始直至使用最后一次研究药物后6个月内采取有效的避孕措施。

4、排除标准

1	过敏体质，对LNK01002任何组成成分过敏；
2	不能接受磁共振成像（MRI）检查者；
3	研究治疗开始前5年内，患有其他恶性肿瘤（已接受皮肤根治性治疗并获得完全缓解（CR）的皮肤基底细胞癌，乳腺原位癌和子宫颈原位癌除外）；
4	有存在需要治疗的临床相关非恶性中枢神经系统（CNS）疾病或病史的患者[如癫痫失控，韦尼克脑病，可逆性后脑病综合征（PRES）等]；
5	首次给药前2周内接受过系统性抗肿瘤治疗或放疗；
6	首次给药前接受过以下治疗： ？ 在首次给药前5个半衰期或4周内(以较长的时间为准)接受过任何具有抗肿瘤活性的中草药或中成药； ？ 在首次给药前5个半衰期或4周内(以较长的时间为准)接受可以改变药物代谢酶(CYP3A4)活性的药物； ？ 在首次给药前5个半衰期或4周内(以较长的时间为准)接受过连续或间歇性小分子治疗； ？ 在首次给药前5个半衰期或4周或治疗周期内(以较长的时间为准)接受过任何其他的研究药物；
7	首次给药前4周内进行过重大手术；
8	符合下列任一条心脏功能相关标准： ？ 各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预； ？ 遗传性长QT间期综合症或QTcF > 470 msec（女性）/ QTcF > 450 msec（男性）或正在服用可能导致QT间期延长或尖端扭转型心律失常药物； ？ 各种有临床意义的心血管疾病，包括入组前6个月内的急性心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥手术，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为III级以上（含III级）的充血性心力衰竭，左室射血分数（LVEF）< 50%，或未控制的高血压，即收缩压> 180 mmHg或舒张压> 100 mmHg等；
9	已知有其它感染性疾病： ？ HBsAg阳性患者；HBcAb阳性且HBV DNA高于检测上限者； ？ HCV RNA高于定量上限； ？ 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； ？ 梅毒螺旋体抗体（Tp-Ab）阳性且快速血浆反应素环状卡片试验(Rapid plasma regain circle card, RPR)阳性；
10	有未控制的活动性感染需要静脉接受抗生素治疗；
11	无法口服药物，既往消化系统手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡等，研究者认为可能影响研究药物的吸收；
12	妊娠或哺乳期女性；
13	研究者判断的患者参加本临床研究的依从性不足；
14	任何其他疾病、代谢异常、体格检查异常或有显著临床意义的实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况。