四川阿坝藏族羌族自治州VK-2019胶囊招募试药员工资29897元

1、试验目的
I期-主要目的：确定复发或转移性NPC患者中VK-2019单药治疗（口服）的MTD和RP2D。评价和表征复发或转移性NPC成人患者中VK-2019单用的安全性特征。I期-次要目的：根据RECIST v1.1评价VK-2019单药的抗肿瘤活性。表征复发或转移性NPC成人患者中单药VK-2019的单次给药和稳态药代动力学特征。在复发或转移性NPC成人患者中，通过减少VK-2019单药的血浆EBV-DNA，评价抗EBV活性。2a期-主要目的：评价复发或转移性NPC成人患者中VK-2019单药治疗（口服）的初步疗效（ORR、DOR、DCR、PFS、生存率和OS）。确认复发或转移性NPC成人患者中VK-2019单药治疗(口服)的安全性和耐受性。2a期-次要目的：进一步表征复发或转移性NPC成人患者中与VK-2019单药治疗（口服）相关的选定PK参数。在复发或转移性NPC成人患者中，通过减少VK-2019单药治疗(口服)的血浆EBV-DNA，评价抗EBV活性。（因字数限制，本试验的探索性目的请见相关说明栏）

2、试验设计

试验分类	其他     其他说明:安全性+有效性，同时评估药代动力学+药效动力学 生物样品检测单位全名：Stanford Cancer Center 所在国家或地区：美国 省份/州：California 城市：Palo Alto	试验分期	其它 其他说明:I期+2a期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

3、入选标准

1	在进行任何方案规定的评估之前获得知情同意
2	年龄≥ 18
3	不适合根治性治疗的局部复发或转移性EBV阳性鼻咽癌。EBV阳性定义为血浆中EBV病毒载量高(>4000基因组/μg血浆DNA)和/或活检组织EBV阳性
4	既往姑息性放疗必须在研究周期1-第0天前至少2周完成
5	既往抗癌全身治疗必须在VK-2019首次给药前4周以上完成
6	与既往抗癌治疗相关的毒性必须恢复至1级或更低，或者为慢性，但必须稳定。周围神经病变只能为2级或以下。
7	对于1期和2a期的剂量扩展期：患者必须有RECIST v1.1可测量疾病，定义为通过临床检查，使用螺旋CT扫描、MRI或卡尺至少可准确 测量一个大小(非结性病变应记录最长直径，结性病变应记录短轴)≥10 mM的病变
8	入选研究时ECOG体力状态评分≤2
9	中性粒细胞绝对计数>1500/μL(在研究药物给药前至少1周，任何生长因子保持稳定)
10	血红蛋白>9 g/dL(允许通过输血达到该水平)
11	血小板计数>75×103/μL(不允许通过输血达到该水平)
12	血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×正常值上限(ULN)
13	总血清胆红素≤ 1.5 × ULN
14	根据Cockcroft-Gault方程计算的血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min
15	试纸检测尿蛋白<2+。如果试纸检测结果≥2+，则可以进行24小时尿液采集，且只有当尿蛋白<1 g/24小时，患者才可入选
16	有性生活患者必须同意在治疗期间和VK-2019末次给药后18周内使用避孕措施。使用试验方案附录3和第17.3节所载网站中规定的有效避孕方法
17	愿意并且能够遵守研究计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他程序

4、排除标准

1	研究药物给药前12个月内有重度或活动性症状性心肺疾病，包括不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或周围血管疾病；和/或研究药物给药前4周内慢性阻塞性肺疾病加重或有需要住院的其他呼吸系统疾病。如果病情（例如，冠状动脉疾病支架置入术）得到有效治疗，且在研究药物给药前病情稳定至少4周，则患者有资格入选
2	伴活动性中枢神经系统（CNS）受累的转移性疾病，定义为脑实质受累。脑神经或颅底受累而无上述情况者有资格入选。局部放疗后至少1个月影像学检查显示病情稳定的CNS转移患者有资格入选
3	同时进行全身性癌症导向治疗，包括以抗癌作用为目的的补充、替代、植物药或营养补充剂治疗
4	已知具有人免疫缺陷病毒(HIV)阳性史，除非HIV阳性患者具有： 高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的稳定方案 预防机会性感染不需要同时使用抗生素或抗真菌药物 CD4计数高于250个细胞/mcL以及标准PCR试验检测不到HIV病毒载量 "
5	严重、不受控制的医学疾病或活动性感染，特点为根据研究者的判断，会损害受试者接受方案治疗的能力，或该治疗并发症可能会影响病情控制
6	目前接受抑制或诱导OATP1B1或OATP1B3的药物，且在该药物的5个半衰期内。示例见附录2
7	既往接受过器官移植或异体基因骨髓移植。
8	目前为非处方药或酒精依赖者
9	对于所有女性患者，处于妊娠或哺乳期
10	所有有生育能力的女性患者入组前妊娠试验(血清或尿液)结果必须为阴性
11	有其他重度急性或慢性医学或精神病症或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物治疗相关的风险，或可能对研究结果的解释产生干扰，或根据研究者的判断可能使患者不适合入选该研究
12	在筛选期间进行的三次ECG检查中，通过Fridericia公式(QTcF)校正的QT均值>470 ms