新疆维吾尔自治区 喀什地区重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液招募补贴

1、试验目的
第一部分研究 主要研究目的：单剂皮下注射给药后，在健康成年男性受试者中比较HLX14与EU-Prolia®（Denosumab, 地舒单抗）两组间的药代动力学（Pharmacokinetics, PK）参数，以进一步为第二部分临床研究方案设计提供数据。 次要研究目的：单剂皮下注射给药后，在健康成年男性受试者中比较HLX14与EU-Prolia®（Denosumab, 地舒单抗）两组间的药效学、安全性、耐受性和免疫原性。 第二部分研究 主要研究目的：单剂皮下注射给药后，在健康成年男性受试者中比较HLX14与Prolia®（US、EU、CN市售的denosumab单抗）各组间的药代动力学（Pharmacokinetics, PK）参数的相似性。 次要研究目的：单剂皮下注射给药后，在健康成年男性受试者中比较HLX14与Prolia®（US、EU、CN市售的denosumab单抗）各组间的药效学、安全性、耐受性和免疫原性。

2、试验设计

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	受试者体重≥50kg，体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数（BMI）≥19且≤26kg/m2
2	受试者无疾病史，或既往病史异常但经研究医生判断对于试验无影响
3	体格检查、生命体征、心电图、胸部影像学、临床实验室检查等正常或异常无临床意义
4	试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良事件充分了解；能够按照试验方案要求完成研究

4、排除标准

1	对试验用药品有过敏史，或对钙剂和/或维生素D过敏者，或有药物过敏史或其他过敏史，经研究者判断不能参加本研究
2	有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、呼吸、免疫、精神或心脑血管疾病）
3	筛选前2周内有上呼吸道感染及其他急性感染病史
4	既往发生过或正患颌骨骨髓炎或颌骨坏死（ONJ），处于活动期需要进行口腔手术的牙病或颌骨病，牙科手术或口腔手术伤口未完全愈合，或已计划在研究期间进行有创的牙科操作者
5	给药部位有皮疹、疤痕、纹身等影响药物吸收者
6	筛选前三个月内献血或大量失血（>450mL）
7	筛选前28天内使用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或中药
8	筛选前三个月内参加了药物临床试验且使用了研究/对照药物
9	在参加本研究前 6 个月内曾服用过影响骨代谢的药物，这些药物包括但不 限于：双膦酸盐、氟化物、降钙素、锶、甲状旁腺激素或其衍生物、维生 素 D 补充剂（>1000 IU/日）、糖皮质激素、同化激素类药物、骨化三醇、 利尿剂；
10	筛选前 6个月内曾使用过任何生物制品或使用过任何单克隆抗体类药物
11	有酗酒史（每周饮用 14 个单位的酒精：1 单位=啤酒 285mL，或烈酒 25mL，或葡萄酒 100mL）或酒精呼气试验阳性者
12	有药物滥用史或吸毒史或药物筛查结果阳性
13	烟筛阳性的受试者
14	筛选前的 6 个月内体力活动发生了明显变化，或试验期间不同意停止剧烈 的体育运动
15	受试者的乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗 体、人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体检测阳性
16	筛选期血清钙水平异常（超出实验室参考值范围）
17	筛选期体温＞37.5℃；和/或坐位收缩压（SBP）>140mmHg 或 <90 mmHg，和/或舒张压（DBP） >90mmHg或 <50 mmHg；和/或脉率>100次/ 分或 <50 次/分
18	筛选期有临床意义的心电图检查异常者，或 QTcF＞ 450 ms，或者既往有 临床意义心电图异常史者
19	自筛选以及给予试验用药品后的 6 个月内不愿意采取充分避孕措施的受试 者
20	研究者认为不宜参加本研究的受试者