江苏无锡KN046（重组人源化PD-L1/CTLA4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液

1、试验目的
主要目的：比较KN046联合铂类化疗对比安慰剂联合铂类化疗的疗效； 次要目的：比较KN046联合铂类化疗对比安慰剂联合铂类化疗的安全性和耐受性、评价KN046的药代动力学特征、评价KN046的免疫原性、评价生物标志物（肿瘤PD-L1表达水平）对疗效的影响。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	受试者签署知情同意书当天≥18周岁且<75周岁，男女不限；
2	组织学或细胞学证实为鳞状非小细胞肺癌；IIIb或IIIc，或IV期（AJCC第8 版）；
3	无已知EGFR突变；
4	既往未接受过针对晚期非小细胞肺癌的系统性治疗。接受过含铂术后辅助化疗且在化疗结束后6个月之后进展的受试者视为未接受过系统性治疗；6个月之内复发的受试者不符合入组条件；
5	根据RECIST 1.1标准，基线有可测量病灶；如果受试者基线仅存在1个可测量病灶，则该病灶区域既往必须没有接受过放疗，或者有证据表明该病灶在放疗治疗结束后明显进展；
6	ECOG评分0或1分；
7	首次给药前7天内肾功能：血清肌酐≤1.5 x ULN且血清肌酐清除率≥60 mL/min （根据Cockcroft-Gault formula计算）；
8	具有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意从首次给药前7天开始采用高效避孕措施（年失败率低于1%）直至给药结束后24周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血清妊娠试验必须为阴性；
9	受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。

4、排除标准

1	未经治疗的活动性脑转移受试者；有软脑膜转移受试者；如果受试者的脑转移灶经过治疗，且转移灶病情稳定（首次给药前至少4周的脑部影像学检查显示病灶稳定，且没有新发神经系统症状，或神经系统症状已恢复至基线水平）、没有新发或原先脑转移灶增大的证据，则允许入组；手术和/或放疗未充分治疗的脊髓受压，或既往诊断和治疗的脊髓受压在首次给药前至少1周前无证据表明疾病临床稳定；
2	本试验给药前28天内或5个半衰期（已较短者为准，但至少2周）参加过任何其他干预性临床试验；
3	既往接受过其他针对晚期NSCLC的抗肿瘤治疗，包括有抗肿瘤适应症的中药；
4	本研究给药前14天内需要连续7天接受皮质激素（>10 mg/天强的松，或等当量的其他皮质激素）或免疫抑制剂治疗；除外吸入或局部应用激素，或因肾上腺功能不全而接受生理替代剂量的激素治疗；允许短期（≤7天）皮质类固醇用于预防（例如，造影剂 过敏）或治疗非自身免疫病症（例如，由接触过敏原引起的迟发型超敏反应）；
5	本研究给药前28天内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）接种；
6	既往或目前患有自身免疫性疾病，包括但不限于Crohn’s病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、结节病、Wegener综合征（多血管炎的肉芽肿病、Graves'病、类风湿关节炎、下垂体炎、眼色素层炎）、自身免疫性肝炎、系统性硬化病（硬皮病等）、桥本氏甲状腺炎（例外情况见下文）、自身免疫性血管炎、自身免疫性神经病变（Guillain-Barre综合征）等。但下列情况除外：I型糖尿病、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺病导致的甲状腺功能减退症）、不需要全身治疗的银屑病或白癜风；
7	首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、非肌层浸润性膀胱癌、局限性低危前列腺（定义为阶段≤T2a、格里森评分≤6分和前列腺癌诊断时PSA≤10ng/mL（如测量）的患者接受过根治性治疗且无前列腺特异性抗原（PSA）生化复发者可参与本研究）、原位宫颈/乳腺癌；
8	往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至CTCAE≤1级（NCI-CTCAE v5.0），除外秃发和 色素沉着（允许任何级别）和外周神经病变（需恢复至≤2级）；
9	既往异基因骨髓或器官移植病史；
10	既往对抗体类药物过敏反应、高敏反应、不耐受病史；既往对药物和食物明显过敏 （例如严重过敏反应、免疫介导的肝毒性、免疫介导的血小板减少症或贫血）；
11	其他会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况，包括但不限于精神类疾病、未控制的大量浆膜腔积液或需要反复引流（在干预后2周内复发）的中到大量浆膜腔积液如胸水，心包积液，腹水的受试者等。