云南临沧BI 456906 注射液受试者工资17378元

1、试验目的
试验的主要目的是证明非平坦的剂量反应曲线，以评价治疗效应的大小（使用第48周时BI 456906和安慰剂之间组织学改善患者比例的绝对差异）并描述剂量-反应关系。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

3、入选标准

1	签署知情同意书时年龄≥18岁（或在法定年龄大于18岁的国家中，达到法定年龄）且≤80岁的男性或女性患者
2	经筛选期间实施的活检或随机化前最后6个月内实施的历史活检证实的诊断为NASH（NAS≥4，炎症和气球样变各至少1分）和纤维化分期F1-F3，且体重稳定（定义为：如果使用历史活检，历史活检与随机化之间自我报告的体重变化<5%）
3	访视1时通过MRI-PDFF测量的肝脏脂肪分数≥8%且通过FibroScan®测量的肝脏硬度>6.0 kPa（如果在筛选期间计划进行活检，则必须在活检前进行MRI-PDFF和FibroScan®评估）
4	根据研究者的判断，患者愿意并能够按照方案接受肝活检
5	访视1时BMI≥25 kg/m2且体重≥70 kg
6	入选试验前，根据ICH-GCP和当地法规签署知情同意书并注明日期
7	有生育能力的女性（WOCBP）必须愿意并能够按照ICH M3（R2）使用两种形式的有效避孕方法，在持续正确使用时，至少一种形式的高效避孕方法每年的失败率低于1%。符合这些标准的避孕方法列表见患者须知

4、排除标准

1	当前或既往大量饮酒（定义为在超过3个月的连续期间，男性平均摄入量>210 g/周，女性>140 g/周）或在过去5年内根据研究者判断无法可靠定量酒精消耗量
2	在访视1前的12周内服用与肝损伤、肝脂肪变性或脂肪性肝炎相关的药物。服用受限制的药物或任何可能会干扰试验安全开展的药物
3	其他形式的慢性肝病病史（例如病毒性肝炎、自身免疫性肝病、原发性胆汁性硬化、原发性硬化性胆管炎、Wilson’s病、血色病、A1At缺乏症、肝移植史）。将在访视1时进行乙型肝炎和丙型肝炎检查。接受丙型肝炎治疗的患者筛选时的RNA检测结果必须为阴性，并且在筛选前至少3年内HCV RNA也必须为阴性，才能有资格参加试验
4	怀疑、诊断为肝细胞癌（HCC）或有HCC病史，或筛选前5年内记录的任何活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤史，经适当治疗的皮肤基底细胞癌或子宫颈原位癌除外
5	伴随甲状腺髓样癌或2型多发性内分泌腺瘤综合征个人史或家族史，且在访视1时表现出甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进
6	有慢性或急性胰腺炎病史或在筛选时血清脂肪酶/淀粉酶升高>2倍ULN或空腹血清甘油三酯水平>500 mg/dL（> 5.65 mmol/L）
7	在访视1时已知有HIV（人类免疫缺陷病毒）感染和/或结核病和/或COVID-19急性感染史（经SARS CoV-2RT-PCR检测证实）
8	在访视1时，异常实验室检查值如下： a) 估计肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73 m2（慢性肾病流行病学协会[CKD-EPI]公式）； b) 血小板计数<150.000/μL（< 150x109/L）； c) 胆红素水平>1.5倍ULN（已知Gilbert病伴结合胆红素<0.3 mg/dL (< 5.13 μmol/L)除外）； d) ALT和/或AST>5倍ULN； e) 糖化血红蛋白（HbA1c）≥9.5%； f) 降钙素≥20 pg/mL（≥ 5.84 pmol/L）
9	诊断为严重或不稳定疾病，包括肝脏（NASH除外）、肾脏、胃肠、呼吸、心血管（包括缺血性心脏病）、内分泌、神经、精神、免疫或血液疾病，以及根据研究者的临床判断可能干扰本试验安全性和有效性分析的其他疾病。有器官移植（角膜移植除外）病史的患者和预期寿命小于2年的患者也应排除
10	随机化前2年内有任何自杀行为或重度抑郁症史且需要住院治疗或升级治疗方法，访视1前3个月内有C-SSRS中第4或5类的自杀意念
11	在试验开展前或计划在试验开展期间进行减肥手术；筛选前超过2年进行过胃束带手术（包括调整）且在过去12个月内体重稳定的情况除外。随机化前12周内或计划在试验开展期间进行的任何其他大手术（根据研究者评估为大手术）
12	访视1时静息心率>100次/分钟（bpm）和/或血压≥160/95 mmHg。应间隔10分钟后重复一次血压测量。仅当第二次测量结果确认血压≥160/95 mmHg时，才应排除患者
13	访视1时显著的QT/QTc（Fridericia）间期延长（大于450 ms）或访视1时任何其他具有临床意义的异常ECG结果（例如，二度2型AV阻滞（Mobitz II型）或三度AV阻滞）
14	室性心动过速、二度2型AV阻滞（Mobitz II型）、三度AV阻滞或充血性心力衰竭NYHA III-IV级病史
15	在访视1时，研究者认为可能提示相关心脏疾病或可能干扰ECG间期变化解读的异常为心律紊乱（例如，未使用降心率药物的情况下，基线心率<50 bpm的心动过缓）、心动过速或快速性心律失常（例如，房颤、房扑或室性心动过速）。长QT综合征家族史，在访视1时使用已知可显著延长QT/QTc间期的处方药或非处方药
16	在访视1前6个月内有以下任何情况或手术操作：心肌梗死、不稳定型心绞痛（如心绞痛的加拿大心血管学会（CCS）分级为III级和IV级）、动脉搭桥（如冠状动脉旁路移植术、颈动脉旁路移植术、外周动脉旁路移植术）、经皮冠状动脉介入治疗（允许进行诊断性血管造影）、短暂性脑缺血发作、脑血管意外（卒中）或失代偿性充血性心力衰竭
17	妊娠、哺乳期或计划在试验期间怀孕的女性
18	磁共振成像禁忌症包括但不限于：重度幽闭恐惧症、大片纹身、内耳植入物、起搏器或其他植入的心律管理设备、与MRI不兼容的颅内动脉瘤夹、任何其他金属、非MR兼容的植入设备（例如胰岛素泵、髋关节置换术）、尚未移除的眶内金属碎片病史、超过扫描仪功能的体重或腰围
19	访视1前6个月内或研究药物半衰期的5倍期间（以较长者为准）曾经参加过干预性试验
20	研究者认为在患者参加试验期间会危及患者安全的任何其他临床状况