四川达州注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白试药员招

1、试验目的
初步评估注射用重组人B 淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白（简称“泰 爱”）治疗全身型重症肌无力患者的有效性和安全性，并分析其量效关系，为后 续临床试验提供依据。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	患者自愿签署知情同意书
2	年龄为18-70 岁，男女不限
3	诊断为全身型重症肌无力的患者，满足以下条件： 某些特定的横纹肌群肌无力呈斑片状分布，表现出波动性和易疲劳 性；肌无力症状晨轻暮重，持续活动后加重，休息后缓解、好转； 新斯的明试验阳性（许氏定量评价法）和/或 肌电图检查：重复神经电刺激（RNS）检查至少1个所见神经低频刺 激波幅递减10%以上，或单纤维肌电图（SFEMG）检查显示2个或2 个以上“颤抖”增宽； 排除其他导致肌无力的综合征， 如Guillain-Barré 综合征、 Lambert-Eaton肌无力综合征等；
4	血清学检测AChR-Ab 阳性或MuSK-Ab 阳性
5	美国重症肌无力基金会（MGFA）临床分型Ⅱ-Ⅲb 型
6	重症肌无力定量评分（QMG）≥8 分，且≥4 个项目评分至少2 分以上
7	维持以下任何一种稳定的标准治疗方案： a. 单独使用胆碱酯酶抑制剂：至少随机化前2 周内保持稳定，要求使 用剂量≤480 mg/天； b. 胆碱酯酶抑制剂（至少随机化前2 周内保持稳定，要求使用剂量≤ 480 mg/天）联合以下一种免疫抑制剂： 糖皮质激素：泼尼松剂量≤40 mg/天或其他等效剂量激素，至少 随机化前1 个月保持稳定； 硫唑嘌呤：至少随机化前3 个月保持稳定； 吗替麦考酚酯：至少随机化前3 个月保持稳定； 甲氨蝶呤：至少随机化前3 个月保持稳定； 环孢素或他克莫司：至少随机化前3 个月保持稳定； c. 糖皮质激素（泼尼松剂量≤40 mg/天或其他等效剂量激素，至少随机 化前1 个月保持稳定）联合以下一种免疫抑制剂： 硫唑嘌呤：至少随机化前3 个月保持稳定； 吗替麦考酚酯：至少随机化前3 个月保持稳定； 甲氨蝶呤：至少随机化前3 个月保持稳定； 环孢素或他克莫司：至少随机化前3 个月保持稳定； d. 胆碱酯酶抑制剂（至少随机化前2 周内保持稳定，要求使用剂量≤ 480 mg/天）和糖皮质激素（泼尼松剂量≤40 mg/天或其他等效剂量 激素，至少随机化前1 个月保持稳定）联合以下一种免疫抑制剂： 硫唑嘌呤：至少随机化前3 个月保持稳定； 吗替麦考酚酯：至少随机化前3 个月保持稳定； 甲氨蝶呤：至少随机化前3 个月保持稳定； 环孢素或他克莫司：至少随机化前3 个月保持稳定。

4、排除标准

1	合并其他自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征等，但甲亢和甲减患者可以不排除
2	实验室指标异常，包括但不限于下述指标： 白细胞计数 <3×10^9/L 中性粒细胞 <1.5×10^9/L 血红蛋白 <85g/L 血小板计数 <80×10^9/L 血清肌酐 ＞1.5×ULN 总胆红素 ＞1.5×ULN ALT ＞3×ULN AST ＞3×ULN 碱性磷酸酶 ＞2×ULN 肌酸激酶 ＞5×ULN
3	随机化前1 个月内使用除标准治疗外的其他免疫抑制剂
4	随机化前6 个月内使用过生物制剂靶向治疗，如利妥昔单抗等
5	随机化前2 个月内使用静脉注射用免疫球蛋白或进行血浆置换治疗
6	筛选期有活动性感染（如带状疱疹、HIV 或活动性结核等）
7	目前患有活动性肝炎或患有肝脏严重病变及病史者。根据乙肝五项的检测结果：HBsAg 阳性的患者应排除；HBsAg 阴性但HBcAb 阳性的患者， 无论HBsAb 是阳性还是阴性，均需检测HBV-DNA，确定其情况：如果 HBV-DNA 阳性，患者需排除；如果HBV-DNA 阴性，患者可参加试验。 排除丙型肝炎抗体为阳性的患者
8	控制不佳的糖尿病患者：糖化血红蛋白＞9.0%或者空腹血糖≥11.1mmol/L
9	目前患有胸腺肿瘤，或筛选前6 个月内接受胸腺切除
10	随机化前3 个月内接受过任何活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗
11	恶性肿瘤患者
12	对人源性生物制品过敏
13	随机化前28 天参加过任何临床试验或在参加临床试验的研究药物5 倍半衰期内（取时间较长者）
14	正处于妊娠期或哺乳期的女性及试验期间有生育计划的患者
15	已知存在可能对遵从试验要求产生影响的酒精或药物滥用/成瘾
16	研究者认为不适合参加试验的患者（例如严重的精神障碍患者）。