河南许昌Fitusiran注射液临床试验招募补偿7952元

1、试验目的
主要目的 -与旁路制剂按需治疗相比，通过测定出血频率评估有效性。 次要目的 1)与旁路制剂按需治疗相比，通过测定以下指标评估有效性： -自发性出血频率 -关节出血频率 -患者的健康相关生活质量 (HRQOL) 2)表征初始阶段内的出血频率 3)表征 fitusiran 的安全性和耐受性

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

3、入选标准

1	男性，年龄≥12 岁。
2	存在抑制物的重度 A 型或 B 型血友病患者 a. 筛选时，中心实验室检查结果或病历记录显示 FVIII <1% 或 FIX 水平≤2%。b. 至少在筛选开始前的最后 6 个月中曾按需使用 BPA 来控制出血，且必须符合下列改良的Nijmegen-Bethesda 检测结果标准中的一条：筛选时抑制物滴度≥0.6BU/mL，或筛选时抑制物滴度<0.6 BU/mL，且病历显示 2 次连续滴度≥0.6BU/mL 筛选时抑制物滴度<0.6 BU/mL，且病历显示有回忆应答
3	筛选前 6 个月内至少有 6 次需要旁路制剂治疗的出血
4	愿意并能够遵守研究要求以及提供书面知情同意，如患者未达到法定同意年龄，应根据国家要求提供赞同

4、排除标准

1	除 A 型或 B 型血友病患者以外，已知患有其他共存性出血性疾病，即 Von Willebrand 氏病、其他凝血因子缺陷或血小板疾病
2	目前参与免疫耐受诱导治疗 (ITI)
3	当前以定期预防形式使用旁路制剂，预防自发性出血
4	AT 活性<60%
5	临床显著的肝脏疾病，或符合以下指征之一：a. INR >1.2 b. ALT 和/或 AST> 1.5×正常参考范围上限 (ULN)；c. 总胆红素> ULN（>1.5 × ULN，吉尔伯特综合征患者）；d. 门静脉高压、食管静脉曲张或肝性脑病史；e. 体格检查显示存在腹水
6	丙型肝炎病毒抗体阳性，有 HCV 感染史且同时满足 a. 和 b.两个条件的患者除外：a. 至少在入选之前 12 周完成治愈性治疗，并且根据筛选时的 HCV RNA 呈阴性证实已经获得持续病毒学缓解，或者根据患者在筛选时的 HCV RNA 呈阴性证实已自发清除感染。b. 根据以下任意一项评估项目，没有发现肝硬化证据：FibroScan <12.5 kPa（如果可用），或者FibroTest 评分<0.75 和 APRI <2（如果 FibroScan 不可用）
7	急性肝炎，即甲型肝炎、戊型肝炎
8	急性或慢性乙型肝炎感染
9	血小板计数 ≤100,000/μL
10	筛选时存在急性感染
11	HIV 阳性，CD4 计数<200 个细胞/μL
12	肾小球滤过率≤45 mL/min/1.73 m2
13	共存的血栓形成倾向性疾病 (FV 莱顿突变/蛋白 S 缺乏症 /蛋白 C 缺乏症 /凝血酶原突变)
14	抗磷脂抗体综合征史
15	动脉或静脉血栓栓塞、心房颤动、严重瓣膜疾病、心肌梗死、心绞痛、短暂性脑缺血发作或中风病史，曾经患过静脉留置通路相关血栓形成的患者可以入选
16	在 2 年内患过恶性肿瘤，成功治愈的皮肤基底或鳞状细胞癌除外
17	多种药物过敏史或对寡核苷酸或 GalNAc 产生过敏反应的历史
18	在筛选时，预期在研究期间进行手术，或计划在研究期间施行手术
19	皮下注射药物不耐受的病史
20	目前或既往参与基因治疗试验
21	目前或将来参与另一项计划在本研究期间发生的涉及 fitusiran 以外试验用药品或试验用器械的临床研究；为了参与这项研究，患者必须在给药（第 1 天）前至少 30天（或 5× 试验用药品半衰期，以较长者为准））停用研究药品或研究器械
22	筛选前 14 天内完成手术程序，或目前正因术后止血额外输注旁路制剂
23	酒精滥用史
24	研究者认为静脉通路不足以满足研究方案的抽血要求
25	研究者认为将会导致患者在第1天不适宜服药或对患者的研究依从性、患者的安全、患者参与研究治疗期的结束可能造成干扰的任何情形