湖北十堰PM1003注射液NA临床试验招募补贴23271元

试药状态 进行中(尚未招募)
适应症 晚期实体瘤
试验分期 其它其他说明:I期+IIa期
年龄 18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者
目标入组人数 目标入组人数 国内:295;已入组人数国内:登记人暂未填写该信息;实际入组总人数国内:登记人暂未填写该信息;
补贴 23271元
1、试验目的
I期:评价PM1003在晚期实体瘤受试者治疗中的安全性和耐受性。 IIa期:初步评估PM1003在多种特定晚期实体瘤受试者中的疗效。

2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 其它 其他说明:I期+IIa期 设计类型 单臂试验
随机化 非随机化 盲法 开放 试验范围 国内试验


3、入选标准
1 自愿参加临床试验;完全了解本试验并自愿签署知情同意书;愿意遵循并有能力完成所有试验程序;
2 男性或女性,年龄18至75岁(含边界值);
3 经组织学或细胞学证实的恶性实体瘤受试者; 3.1 I期剂量递增及初步剂量扩展试验或IIa期固定剂量试验:晚期恶性实体瘤受试者,无标准治疗方案,或标准治疗方案失败或不耐受标准治疗方案,或现阶段不适用标准治疗方案; 3.2 IIa期剂量扩展试验:非小细胞肺癌(队列1为既往使用过免疫检查点抑制剂,队列2为既往未经免疫检查点抑制剂治疗)、子宫内膜癌、宫颈癌、尿路上皮癌、头颈鳞癌、三阴乳腺癌晚期恶性实体瘤受试者,无标准治疗方案,或标准治疗方案失败,或不耐受标准治疗方案,或现阶段不适用标准治疗方案;
4 既往抗肿瘤治疗所致的所有急性毒性反应缓解至0-1级(根据NCI CTCAE 5.0版)或者至入选/排除标准可接受的水平。脱发等研究者认为对受试者不产生安全性风险的毒性除外;
5 有充足的器官功能(开始试验治疗前14天内,未接受输血、粒细胞集落刺激因子等医学支持的情况下),定义如下: 5.1 血液系统: 5.1.1 中性粒细胞计数(ANC)≥ 1.5 × 109/L; 5.1.2 血小板计数(PLT)≥ 100 × 109/L; 5.1.3 血红蛋白(Hb)≥ 90 g/L; 5.2 肝功能: 5.2.1 总胆红素(TBIL)≤ 正常上限(ULN),Gilbert病患者应 ≤ 3 × ULN; 5.2.2 谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)≤ 1.5 × ULN;碱性磷酸酶(ALP)≤ 1.5 × ULN(骨转移受试者除外); 5.3 肾功能: 5.3.1 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN或 肌酐清除率 ≥ 50 ml/min(Cockcroft-Gault公式:([140-年龄]×体重[kg] × [0.85,仅对于女性])/(72 × 肌酐 (mg/dl))); 5.3.2 尿蛋白定性 ≤ 1+;如尿蛋白定性 ≥ 2+,则需进行24 h尿蛋白定量检查,如24 h尿蛋白定量 < 1 g,则可以接受; 5.4 凝血功能: 未接受抗凝治疗者:国际标准化比值(INR)、活化部分凝血活酶时间(APTT)应 ≤ 1.5 × ULN;肝转移或肝癌受试者应 ≤ 2 × ULN;
6 体力状况美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分为0 - 1;
7 预期生存期 ≥ 12周;
8 对于I期初步剂量扩展试验、IIa期剂量扩展试验、固定剂量试验的受试者,须根据RECIST 1.1标准至少有1个既往未经局部治疗的可测量病灶 [可接受位于既往局部治疗区域,但之后根据RECIST 1.1标准确认疾病进展或3个月后持续存在的可测量病灶;不接受将仅有的骨转移或仅有的中枢神经系统转移作为可测量病灶];
9 有生育能力的女性受试者开始试验治疗前7天内的血妊娠结果为阴性,且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内,保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施(如宫内节育器、避孕套);
10 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内,保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施,且在此期间不捐献精子;
11 对于I期,建议尽量获得受试者的肿瘤组织标本。IIa期受试者须提供可用于PD-L1分析的肿瘤组织标本,需为开始本试验治疗前24个月内的归档福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)标本,或在开始试验治疗前28天内采集的新鲜活检标本(不接受骨活检标本)。


4、排除标准
1 对大分子蛋白类药物有严重过敏史(含未上市的试验药物)或已知对本试验药物任何成分过敏;
2 既往接受过4-1BB 单抗或含4-1BB双抗免疫共刺激分子激动剂;
3 有肝炎(非酒精性脂肪性肝炎、酒精性或自身免疫性肝炎)或肝硬化病史;
4 已知具有脑脊膜转移,或无法控制的或有症状的中枢神经系统(CNS)转移;
5 目前有明确的间质性肺病或非感染性肺炎,局部放疗引起的除外;
6 目前存在活动性感染,且需要静脉抗感染治疗者;
7 目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液;
8 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且预期复发。以下情况除外:1型糖尿病;无需全身治疗的皮肤病[如白癜风、银屑病、脱发];只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症;童年期已完全缓解的哮喘,成年后无需任何干预;或其他预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的受试者);
9 试验开始治疗前4周内有严重的无法愈合的伤口/溃疡/骨折;
10 开始试验治疗前6个月内,出现以下情况:心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常且需要临床干预者、脑血管意外/卒中、蛛网膜下出血;
11 开始试验治疗前5年内,曾患有其他活动性恶性肿瘤,可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外(如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌)(适用于IIa期);
12 已知有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史;
13 开始试验治疗前,存在: 13.1 先天性长QT综合征; 13.2 使用心脏起搏器; 13.3 左室射血分数(LVEF)< 50%; 13.4 QTcF间期:女性 > 450 msec,男性 > 470msec(QTcF = QT/(RR^0.33)); 13.5 控制不佳的糖尿病(空腹血糖 ≥ 13.3 mM); 13.6 控制不佳的高血压(收缩压 ≥ 160 mmHg和/或舒张压 ≥ 95 mmHg); 13.7 美国纽约心脏病学会(NYHA)分级 ≥ II级的心功能不全;
14 开始试验治疗前2周内接受过静脉广谱抗生素治疗;
15 开始试验治疗前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗;
16 开始试验治疗前4周内接受过全身免疫抑制药物治疗(如皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、抗TNF-α药物),以下情况除外:急性低剂量全身免疫抑制药物治疗;短时间( ≤ 7天)、剂量不高于10 mg/d强的松或同等药物的皮质类固醇用于治疗非自身免疫性状况;局部、鼻内、眼内、关节腔内或吸入用皮质类固醇;
17 开始试验治疗前4周内接受过全身免疫刺激剂治疗(如IFN-α、IL-2)或仍处于治疗药物的 5 个半衰期内(取二者中较长者);
18 开始试验治疗前4周之内进行过大手术;
19 开始试验治疗前4周内接种过减毒活疫苗;
20 开始试验治疗前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗;开始试验治疗前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C治疗;开始试验治疗前2周或药物的5个半衰期内(以时间长者为准)接受过口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物治疗;开始试验治疗前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗;
21 开始试验治疗前6个月内,使用过免疫检查点激动剂治疗,或免疫检查点抑制剂治疗(如细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)、PD-1、PD-L1、LAG3单/双抗等)(仅适用本于I期部分);
22 既往接受免疫治疗时,出现过≥3级irAE或≥2级免疫相关性心肌炎,或导致永久停药的irAE;
23 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染或已知患有获得性免疫缺陷综合征(艾滋病);梅毒抗体阳性;
24 活动性乙型肝炎(HBsAg阳性且HBV-DNA > 500 IU/mL或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于500IU/ml时]);活动性丙型肝炎(HCV抗体阳性且HCV-RNA高于研究中心检测下限);
25 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史;
26 既往有明确的神经或精神障碍史,如癫痫、痴呆、精神分裂症等;
27 预期在试验期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗;
28 处于孕期或哺乳期的女性;
29 其它研究者认为不适合参加本试验的情况。
序号 机构名称 主要研究者 国家 省(州) 城市
1 上海市东方医院 郭晔 中国 上海市 上海市
1 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 同意 2021-09-02