江苏南京CBP-201招募试药员工资18498元

1、试验目的
1.主要研究目的 在接受每日鼻内糖皮质激素（INCS）治疗但仍不能充分控制病情的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者中，评价在糠酸莫米松鼻喷雾剂（MFNS）基础上，联合CBP-201与安慰剂相比降低内镜下鼻息肉评分（NPS）和鼻塞/阻塞评分（NCS）严重程度的有效性。 2.次要目的 评价CBP-201在以下方面的作用： a.改善鼻窦炎症状 b.改善鼻息肉和鼻窦炎CT扫描图像评分 c.改善患者报告结局和健康相关生活质量（HRQoL） d.评价CBP-201在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的安全性和耐受性 3.探索性目的 a.评价CBP-201在合并哮喘患者亚组中的作用 b.评价CBP-201在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的药代动力学（PK）和药效学（PD）

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

3、入选标准

1	筛选时年龄≥18岁且≤75岁的男性和女性患者。
2	诊断为慢性鼻窦炎伴双侧鼻息肉，在过去2年内接受过全身性糖皮质激素治疗和/或对全身性糖皮质激素有药物禁忌症/不耐受的患者，筛选时经鼻内镜评估的双侧鼻息肉评分（NPS）≥5（最大评分为8），且每侧鼻孔评分≥2（由独立的中心阅片员评估）。
3	筛选时鼻塞/鼻窒/阻塞伴中度或重度症状（鼻塞评分≥2）且随机化时的周平均严重程度>1的患者。
4	随机前至少持续28天接受鼻内莫米松（MFNS）给药（至少200mcg/天）或另一种等效日剂量的鼻内糖皮质激素，且愿意在研究期间保持稳定剂量使用的患者。注：对于在筛选前使用INCS替代产品而非MFNS的患者，研究者必须将患者在V1时改用MFNS。
5	随机化前7天内愿意进行患者日记每日症状评估及保持稳定剂量的MFNS且依从性至少为70%的患者。注：患者必须在随机前使用鼻内莫米松给药（至少200mcg/天）或另一种等效日剂量的鼻内糖皮质激素至少28天，包括在筛选前的使用时间（需要有相关记录支持）。筛选期可以是 7-31天，在随机前一周判定依从性。
6	未绝育且与具有生育能力的女性伴侣性生活活跃的男性患者，同意从随机化至末次给药后的8周内使用高效避孕措施。
7	具有生育能力且与未绝育的男性伴侣性生活活跃的女性患者，应在第1次访视时确认血清β-人体绒毛膜促性腺激素呈阴性，并同意从签署知情同意书开始在整个研究过程中以及末次给药后的8周内使用高效避孕措施。
8	患者在进行任何研究相关程序之前能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）。
9	研究者认为愿意并能够遵从所有研究访视和研究相关程序的患者。

4、排除标准

1	无法使用MFNS的患者。
2	正在接受或曾接受下列禁止治疗的患者： a. 筛选前28天内使用全身性糖皮质激素， b. 筛选前60天（或5个半衰期，以较长者为准）内使用其他非生物制剂类试验药物， c. 筛选前28天内使用鼻内糖皮质激素滴剂或糖皮质激素给药装置（例如OptiNose装置或支架）， d. 筛选前60天（或5个半衰期，以较长者为准）内使用非类固醇类免疫抑制剂（如，环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、麦考酚酯、西罗莫司、他克莫司）， e. 筛选前60天或5个半衰期（以较长者为准）内接受过任何单克隆抗体治疗（如，贝利珠单抗、美泊利单抗、奥马珠单抗、白藜芦单抗、度普利尤单抗），或接受过用于哮喘或其他疾病的生物制剂类试验药物治疗， f. 筛选前7天内使用白三烯拮抗剂/调节剂但在筛选前未连续稳定治疗≥30天的患者， g. 筛选前接受变应原免疫治疗维持治疗至少90天的患者。
3	既往接受过度普利尤单抗治疗反应不佳的患者（如治疗失败或患者对治疗有不良反应）。
4	筛选前6个月内接受过任何鼻部手术（包括息肉切除术）的患者；或者有过改变鼻部结构的鼻窦或鼻部手术史，导致无法评估鼻息肉评分的患者；或者既往曾发生需要手术或介入操作（包括鼻腔填塞）的未控制的鼻衄的患者。
5	因患疾病或伴随疾病导致无法完成筛选期评估，或无法评价主要有效性终点的患者，例如以下情况：上颌窦后鼻孔息肉；鼻中隔偏曲导致至少一个鼻孔阻塞；筛选时或筛选前2周内发生急性鼻窦炎、鼻部感染或上呼吸道感染；持续性药物性鼻炎；已知或疑似诊断为囊性纤维化；慢性肉芽肿性疾病和肉芽肿性血管炎、肉芽肿性多血管炎（韦格纳肉芽肿）、嗜酸性肉芽肿性多血管炎（Churg-Strauss综合征）、杨氏综合征、原发性纤毛运动障碍综合征（卡塔格内综合征）或其他纤毛运动障碍综合征。
6	体征或CT扫描提示过敏性真菌性鼻窦炎。
7	合并哮喘的患者如果存在以下情况，则需排除： a. 第一秒钟用力呼气量（FEV1）≤正常预计值的50%，或 b. 筛选前90天内哮喘急性加重，需要住院治疗（>24小时），或 c. 正在使用每日剂量高于1000mcg氟替卡松或等效的吸入性糖皮质激素（ICS）。
8	已知或怀疑有免疫抑制病史，包括侵袭性机会感染病史，如曲霉病、球孢子菌病、组织胞浆菌病、人类免疫缺陷病毒（HIV）、李斯特菌病、肺孢子虫病或结核病，尽管感染消退；或异常频繁的，复发性或迁延的感染。如果监管机构或伦理委员会要求，将在各个国家/地区根据当地指南进行结核病检测。
9	有活动性乙型肝炎、丙型肝炎或HIV感染的患者，根据筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗体（HBcAb）或丙型肝炎（HCV）抗体阳性，或筛选时HIV血清学阳性以确定。注:对于HBsAg呈阴性，而HBcAb呈阳性，考虑为自然感染并已痊愈的患者（经HBV-DNA阴性检测确认），可以参加本研究。如果HCV抗体呈阳性，但病毒载量为阴性的患者可以被纳入研究。
10	在签署知情同意书之前24周内被诊断为蠕虫寄生虫感染，且未接受过标准治疗或对标准治疗无效的患者。
11	基线前7天内需要全身性抗菌药、抗病毒药、抗真菌药、抗寄生虫药或抗原虫药治疗的感染，或发现筛选前14天内患有可能尚未接受抗病毒治疗的病毒感染性疾病。
12	筛选前28天内接种过减毒活疫苗或计划在研究期间接种减毒活疫苗。
13	妊娠或计划在研究期间妊娠，或母乳喂养的女性。
14	研究者认为不稳定并可能影响患者在整个研究期间的安全性、或影响研究结果或其解读、或妨碍患者完成整个研究过程的能力的任何疾病，包括但不限于心血管、胃肠、肝、肾、神经、肌肉骨骼、感染、内分泌、代谢、血液学疾病、精神病或重大肢体障碍。
15	研究者认为筛选/导入期内的体格检查、生命体征、安全性实验室检查显示任何有临床意义的异常发现，这些发现可能由于患者参与研究而使其处于危险之中，或者可能影响研究结果或干扰患者完成整个研究过程的能力。
16	筛选时出现下列实验室检查异常： a. 嗜酸性粒细胞>1500个细胞/mm3（或1.5×109/L） b. 血小板<100000个细胞/mm3（或100×109/L） c. 肌酸磷酸激酶（CPK）>10倍正常值上限（ULN） d. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2.5倍ULN e. 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2.5倍ULN f. 胆红素≥2倍ULN
17	在获得知情同意（如适用）之日前12个月内有酗酒或药物滥用史。
18	对L-组氨酸、海藻糖或吐温（聚山梨酯）80过敏，或对任何生物制剂有全身性超敏反应史（除局部注射部位反应外）。
19	计划在研究期间接受任何需要全身麻醉的外科手术。
20	恶性肿瘤病史：曾患基底细胞癌、皮肤局部鳞状细胞癌，或原位宫颈癌的患者可入组研究，前提是患者处于缓解期，并且在签署知情同意日期前至少12个月完成了治愈性治疗。注：曾患其他恶性肿瘤的患者可入组研究，前提是患者处于缓解期，并且在签署知情同意书前至少5年已完成治愈性治疗。