广东广州注射用多西他赛（白蛋白结合型）招募受试者补偿27443元

1、试验目的
主要目的： 1) 评估注射用多西他赛（白蛋白结合型）在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性； 2) 确定最大耐受剂量（MTD）和/或Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 1) 评估注射用多西他赛（白蛋白结合型）在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征； 2) 评估注射用多西他赛（白蛋白结合型）在晚期实体瘤患者中的初步疗效。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	自愿签署知情同意书；
2	签署知情同意书时年龄≥ 18周岁，性别不限；
3	经组织学或细胞学确诊的不可手术切除的局部晚期、转移性实体瘤（如多西他赛已获批适应症等）患者，未经多西他赛治疗，且至少经一线标准治疗失败或不能耐受者，且至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶；
4	采用美国东部肿瘤协作组（ECOG）量表评分为0~1分；
5	预计生存时间≥ 3个月；
6	主要器官和骨髓功能在首次给药前7天内，符合下列标准： a) 血常规：中性粒细胞计数（NEUT#）≥ 1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥ 90×10^9/L或≥ 正常值下限，血红蛋白（Hb）≥ 90g/L； b) 肝功能：总胆红素（TBIL）≤ 1.5倍正常值上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN，对肝转移患者ALT和AST≤ 5×ULN，对有肝转移或Gilbert综合征患者TBIL ≤ 3×ULN； c) 肾功能：血清肌酐（Scr）≤ 1.5×ULN或估算肾小球滤过率（eGFR）≥ 50 ml/min/1.73 m2（eGFR计算公式见附件）； d) 凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN。

4、排除标准

1	研究药物首次给药前4周内接受过化疗、内分泌治疗（乳腺癌、前列腺癌内分泌基础治疗除外）、2周内接受局部放疗（非靶病灶放疗除外）等抗肿瘤治疗[其中以下几项规定为：亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素C为研究药物首次给药前6周内；口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物为研究药物首次给药前2周或已知的药物的5个半衰期内（以时间短的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为研究药物首次给药前2周内]；
2	既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复到NCI CTCAE 5.0版等级评估≤ 1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
3	研究药物首次给药前2周内接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）；
4	研究药物首次给药前4周内接受过其他临床试验药物干预性治疗；
5	研究药物首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或发生过严重外伤；
6	研究药物首次给药前2周内接受过系统性糖皮质激素（强的松> 10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗，短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）；
7	研究药物首次给药前2周内使用过CYP3A4的强效抑制剂或强效诱导剂，如环孢素，酮康唑和红霉素等（具体见附件）；
8	对研究药物的任何辅料或紫杉烷类药物过敏或不耐受者；
9	具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组者；
10	有未控制的活动性感染（包括活动性结核）且需要系统性抗感染治疗者，或给药前体温> 38℃且无法解释者；
11	有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
12	受试者梅毒确证实验阳性；
13	活动性乙型肝炎[乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA> 1000 IU/ml（> 10^3拷贝/ml）]，或丙型肝炎病毒感染[丙肝病毒抗体阳性且HCV-RNA> 200 IU/ml（>10^3拷贝 /ml）]；
14	需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病，包括： a) 有严重的心律失常（需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等）； b) 研究药物首次给药前6个月内有心肌梗塞、不稳定性心绞痛、血管成形术、冠状动脉架桥外科病史； c) 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为Ⅲ级或Ⅳ级的充血性心力衰竭； d) 心电图（ECG）检查QTc间期> 450 ms（男），> 470 ms（女）； e) 超声心动图（ECHO）显示左心室射血分数（LVEF）< 50%。
15	有其它严重的系统性疾病史，如控制不佳的高血压病（收缩压> 150 mmHg和/或舒张压> 95 mmHg）、控制不佳的糖尿病（糖化血红蛋白≥ 8.0%或空腹血糖≥ 10.0 mmol/L）、间质性肺病等；
16	≥ 2级周围神经病变；
17	已知有酒精或药物依赖；
18	既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
19	妊娠期或哺乳期女性；或具有生育能力的受试者（无论男女）不能在研究期间及给药结束后6个月内采取有效的医学避孕措施（具体避孕措施见附件）；
20	研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床试验。