吉林辽源LM-061片临床招募误工费15510元

1、试验目的
I期剂量递增 主要目的： 1）评估LM-061片剂在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性； 2）确定LM-061片剂在晚期实体瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）； 3）确定II期推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 1）评估LM-061片剂在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征； 2）评估LM-061片剂在晚期实体瘤患者中的初步抗肿瘤活性； II期剂量扩展 主要目的： 评估LM-061片剂在c-MET异常的EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌、肺肉瘤样腺癌、乳头状肾细胞癌、转移或局部晚期不可切的胃腺癌等患者中的抗肿瘤活性； 次要目的： 1）评估LM-061片剂在c-MET异常的EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌、肺肉瘤样腺癌、乳头状肾细胞癌、转移或局部晚期不可切的胃腺癌等患者中的安全性和耐受性； 2）评估LM-061片剂在c-MET异常的EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌、肺肉瘤样腺癌、乳头状肾细胞癌、转移或局部晚期不可切的胃腺癌等患者中的药代动力学特征。

2、试验设计

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	自愿参加临床研究，并签署书面知情同意书，能够遵守临床访视和研究相关的程序；
2	签署知情同意书时18~75周岁（包括边界值）的男性或女性患者；
3	受试人群： 剂量递增阶段：经组织学或细胞学确诊，且标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的晚期实体瘤患者； 剂量扩展阶段：经组织学、细胞学确诊，且标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的c-MET异常的晚期实体瘤患者，包括EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌、肺肉瘤样腺癌；乳头状肾细胞癌；转移或局部晚期不可切的胃腺癌； c-MET异常定义为中心实验室检测后满足以下情况之一： 1）c-MET免疫组化（IHC）表达异常：50%以上的肿瘤细胞中强着色（2+及以上）； 2）MET扩增阳性：MET/CEP 7 ≥2或GCN ≥5； 3）MET 14外显子跳跃缺失突变；
4	ECOG体力评分0-1分；
5	预计生存时间不少于3个月；
6	骨髓储备和器官的功能水平必须符合下列要求（无正在进行的持续性支持性治疗）： 骨髓储备：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥ 90×109/L，以及血红蛋白（HGB）>9.0 g/dL（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）； 凝血功能：凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR）≤1.5； 肝脏功能：总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN，如有肝转移，则ALT或AST≤ 5×ULN； 肾功能：肌酐清除率≥50 mL/min（采用 Cockcroft -Gault 公式，见附录1）或血清肌酐≤1.5×ULN；尿蛋白定性≤1+或尿蛋白定性≥2+，但24小时尿蛋白<1g； 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥ 50%；心电图基本正常，经矫正的QT间期（QTcF）男性≤450 ms，女性≤470 ms；
7	按照RECIST v1.1标准，剂量递增阶段至少有一个可评估的肿瘤病灶；剂量扩展阶段至少有一个可测量的肿瘤病灶；
8	有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性患者在首次使用试验药物前3天内的妊娠试验必须为阴性。

4、排除标准

1	（仅限剂量扩展阶段）曾经接受或正在接受任何针对c-MET或HGF的治疗（例如，但不限于克唑替尼，沃利替尼等）；
2	在首次使用试验药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫哨卡抑制剂治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： 1) 亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用试验药物前6周内； 2) 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用试验药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）； 3) 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用试验药物前2周内；
3	在首次使用试验药物前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗；
4	在首次使用试验药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤或牙科侵入性操作（如拔牙、种植牙），或需要在试验期间接受择期手术；
5	在首次使用试验药物前4周内有严重的无法愈合的伤口/溃疡/骨骨折；
6	正在服用（或在试验首次给药至少1周前不能够停用）任何已知强抑制或强诱导CYP3A4的药物；
7	肿瘤的组织病理类型为头颈部或肺鳞癌，或其他经研究者判断肿瘤病灶具有出血倾向者；
8	首次使用试验药物前6个月内发生3级及以上出血事件，或目前存在≥2级出血或经研究者判断具有高出血风险的因素（如活动性消化道溃疡或食管静脉曲张）；
9	既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性等）；
10	具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
11	（仅限剂量扩展阶段）在入组前2年内有其他恶性肿瘤史者，以下肿瘤疾病除外：皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、皮肤鳞状上皮细胞癌经治疗已经得到控制者；
12	首次使用试验药物前6个月内发生胃肠道穿孔、腹腔瘘或腹腔内脓肿，或目前经研究者判断存在空腔脏器穿孔/瘘管形成的高风险因素（如肿瘤浸润空腔脏器壁外层）、炎性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎；
13	无法口服药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况，如吞咽困难、治疗难以控制的恶心和呕吐、肠梗阻、胃出口梗阻等；
14	存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者；
15	HIV感染，活动性HBV感染（HBV DNA超过正常值上限），活动性HCV感染（HCV RNA超过正常值上限）；
16	有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 1) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； 2) 需要治疗性抗凝的血栓栓塞事件，或具有静脉滤器的受试者； 3) 按美国纽约心脏病协会（NYHA）标准，III~IV级心功能不全者； 4) 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； 5) 临床无法控制的高血压（经标准抗高血压治疗后血压仍无法控制在收缩压<140 mmHg和舒张压<90 mmHg）； 6) 任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、使用任何已知或可能延长QT间期的伴随药物；
17	临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
18	已知有药物滥用史；
19	精神疾病障碍者或依从性差者；
20	妊娠期或哺乳期女性；
21	无法耐受静脉采血者；
22	已知对LM-061片剂或其任何辅料成分【C80（一水乳糖和粉末纤维素），交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，欧巴代I（包衣粉）】过敏；
23	研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。