云南西双版纳傣族自治州抗CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞注射液临床试

1、试验目的
"主要目的：评估CAR-T-19（抗 CD19单链抗体嵌合抗原受体T细胞）治疗CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的安全性、耐受性，以及为后续临床研究推荐剂量（RD）。 次要目的：评估CAR-T-19治疗CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病的细胞药物代谢动力学(PK)和药效动力学特征；观察CAR-T-19治疗CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病的初步疗效；观察CAR-T-19的免疫原性；检测CAR-T-19转基因水平和细胞因子水平。"

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	自愿参加临床研究；本人或法定监护人完全了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并能完成所有试验程序；
2	筛选时年龄25岁（含）以下，性别不限；
3	CD19阳性的复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病患者；（1）复发或难治定义：首次缓解后12个月内复发；或标准化疗方案2个周期未达到完全缓解的初次难治；或一线或多线挽救化疗后未达到完全缓解或复发；或自体或异基因造血干细胞移植后复发（2）Ph+ALL受试者以下情况可以入选。至少接受过二种TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗后复发或难治；如伴t315i突变的Ph+ALL受试者对一、二代TKI类药物耐药，在缺乏有效的TKI类药物治疗的情况下，不要求受试者必须接受至少两种TKI类药物治疗；无法耐受TKI治疗；存在TKI治疗的禁忌症；
4	进入研究前3个月内测得骨髓（BM）或外周血（PB）肿瘤细胞表达CD19；
5	最近一次治疗所带来的毒副作用应恢复至≤1级（持续性脱发除外）；
6	器官功能完好（ALT≤5倍正常值上限（ULN）；总胆红素<2.0mg/dL；不吸氧时，无>1级的呼吸困难，指端脉搏血氧饱和度>95%；左心室射血分数（LVEF）≥50%，肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN））；
7	Karnofsky（≥16岁）≥70或 Lansky（<16岁）评分≥50；
8	预计生存期至少12周；
9	具备足够的静脉通路（进行单采或静脉采血），且无其他血细胞分离禁忌症。

4、排除标准

1	髓外复发；
2	患有遗传学疾病，唐氏综合症除外；
3	患有伯基特淋巴瘤/白血病；
4	之前接受过抗CD19 /抗CD3疗法，或任何其他抗CD19疗法治疗；
5	有其它恶性肿瘤史或同时患有其它恶性肿瘤（除外充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、甲状腺癌、根治术后的导管原位癌）；
6	乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝e抗体（HBeAb）、乙肝核心抗体（HBcAb）、丙肝抗体（HCV-Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）、EB 病毒 抗体 （EBV）、巨细胞病毒 抗体 （CMV ），其中任意一项阳性者；
7	存在或怀疑有无法控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染者；
8	筛选前3个月内出现过Ⅱ度至Ⅳ度移植物抗宿主病（GVHD）；
9	CAR-T-19采血前1周内曾使用皮质类固醇者；
10	在清淋化疗后细胞回输前桥接其它化疗者；
11	活动性中枢神经系统疾病患者；
12	脑脊液中查出肿瘤细胞；
13	筛选前4周内接受任何抗T细胞的治疗；
14	有生育潜力的男性及伴侣或女性拒绝在研究期内及研究结束（CAR-T-19细胞回输后2年）内避孕；
15	筛选前4周之内参加了其它临床试验的患者；
16	对白蛋白、氨基糖苷类抗生素过敏；
17	器官移植术后者（造血干细胞移植除外）；
18	研究者认为不适合本次临床试验（如依从性差、药物滥用等）；
19	筛选前3个月内接受过HSCT。