黑龙江 佳木斯甲磺酸阿帕替尼片招募受试者误工费27995元

1、试验目的
主要研究目的： 阿帕替尼对CYP2C8底物瑞格列奈，CYP2B6底物安非他酮和代谢物羟化安非他酮的药代动力学影响。 次要研究目的： 观察试验期间阿帕替尼或/和瑞格列奈与安非他酮的安全性。

2、试验设计

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	年龄： 18～70周岁（包含两端值） ，男女均可 ；
2	组织病理或细胞学检查证实的晚期实体肿瘤患者（不要求一定要有可测量病灶）；
3	标准治疗方案无效或不能耐受或无标准有效治疗方案，或有标准治疗方案但拒绝接受的；
4	ECOG PS评分：0-1分；
5	预计生存期3个月以上；
6	首次服用研究药物前接受亚硝基或丝裂霉素的间隔大于6周，接受小分子靶向治疗间隔大于4周，接受生物大分子治疗间隔大于8周，接受放疗或手术大于4周，接受其它细胞毒性药物或细胞生长抑制剂大于4周；
7	主要器官功能正常，即符合下列标准： （1）血常规检查标准需符合： a. HB≥100g/L； b. ANC≥1.5×109/L； c. PLT≥90×109/L； （2）生化检查需符合以下标准： a. TBIL≤1.25×ULN； b. ALT和AST≤2.5×ULN； c. ALP≤2.5×ULN； d. 血清Cr≤1.5×ULN e. 白蛋白>30g/L。
8	自愿签署知情同意书，依从性好，可随访，遵守研究规定。

4、排除标准

1	胃癌患者，或研究者评估有出血风险的肿瘤；
2	活动性（未经医疗控制）的脑转移；
3	存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液；
4	无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻及存在影响药物服用和吸收的其它因素；
5	研究者判断药物无法控制稳定的高血压（收缩压≥140mmHg或者舒张压≥90mmHg，尽管进行了最佳药物治疗）；
6	患有II级以上心肌缺血或心肌梗塞；
7	瑞格列奈和安非他酮禁忌症的患者；
8	按NYHA标准，III～IV级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）<50%者；
9	凝血功能异常（INR>1.5或凝血酶原时间（PT>ULN+4秒或APTT>1.5ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓治疗；
10	应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似药物治疗的患者；
11	研究治疗开始前3个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向（筛选期若大便潜血阳性，由研究者评估是否有出血风险）；
12	首次服药前6个月内发生的动/静脉血栓事件；
13	已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向；
14	首次服药前4周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡；
15	首次服药前的6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；
16	尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白量≥1.0g；
17	使用类固醇治疗超过50天，或需要长期使用类固醇；
18	首次服药前仍未从之前用药的不良事件中恢复（既往治疗不良事件，不包括脱发，乏力，恢复到≤1级）；
19	首次服药前4周内服用了任何临床试验药物；
20	首次服药前2周内使用代谢酶CYP2C8、或CYP2B6、或CYP2D6、或CYP3A或转运体OATP1B1抑制剂的药物，或影响胃酸分泌的药物，或中草药；首次服药前4周内使用代谢酶CYP2C8、或CYP2B6、或CYP2D6或CYP3A诱导剂的药物（参考附录）；
21	研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物（如抗心律失常药）；
22	有酗酒（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL）、嗜烟（每日吸烟≥5支）等不良嗜好，酒精筛查阳性者，在试验期间不能禁烟和禁酒者；
23	首次服药前48小时内，摄取了葡萄柚或含葡萄柚的产品、含咖啡因、黄嘌呤或酒精的食物或饮料；剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
24	活动性乙肝（乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA≥104拷贝数/ml或2000IU/ml）或丙肝（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）；
25	活动性感染需要抗微生物治疗的（例如抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物）；
26	有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
27	既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者；
28	根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（严重的糖尿病、甲状腺疾病等）；
29	过敏体质者，或已知对本方案研究药物组分有过敏史者；
30	怀孕或哺乳期妇女，有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者；
31	研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。