内蒙古自治区 呼伦贝尔甲磺酸阿帕替尼片临床招募补偿21687元

1、试验目的
主要研究目的： 评价吉非替尼对甲磺酸阿帕替尼在非鳞非小细胞肺癌患者中药代动力学的影响； 次要研究目的： 评价与甲磺酸阿帕替尼联用时，吉非替尼稳态下的药代动力学性质； 评价非鳞非小细胞肺癌患者口服甲磺酸阿帕替尼片和吉非替尼片的安全性。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	年龄为18～75岁；
2	ECOG全身状态（performance status，PS）0～1级；
3	预计生存期不少于 12 周；
4	经病理学确诊的ⅢB（不适合放疗的）、Ⅳ期非鳞非小细胞肺癌，具有可测量病灶（根据 RECIST 1.1 标准，肿瘤病灶 CT 扫描长径≥10 mm，淋巴结病灶 CT 扫描短径≥15 mm）；
5	根据任何经过验证的方法，患者的原发性非小细胞肺癌出现 EGFR活化突变（外显子 19 缺失或 21 L858R 点突变）且该突变检测必须在入选研究前，在新诊断为ⅢB-Ⅳ期非鳞非小细胞肺癌的患者进行；
6	既往未接受化疗或其他靶向治疗； 注：新辅助治疗阶段采用的治疗不计入治疗方案；辅助治疗结束后6个月内复发的，辅助治疗部分定义为一线治疗，不能入组本研究；超过6个月复发的，辅助治疗方案不计入治疗方案；
7	以前接受过放疗的患者可以入组，但是放疗区域必须<25%骨髓区域(Cristy和Eckerman，1987)，而且未采用过全骨盆或胸部照射；研究入组时既往放疗必须已结束至少4周，且先前放疗产生的急性毒性反应必须已经恢复；
8	主要器官功能良好，即符合下列标准： 1） 血常规检查标准需符合： a) ANC≥1.5×109/L b) PLT≥100×109/L c) Hb≥100 g/L (14天内未输血及血制品，未使用G-CSF及其他造血刺激因子纠正)； 2） 生化检查需符合以下标准： a) TBIL<1.5×ULN b) ALT和AST<1.5×ULN BUN 和Cr≤1×ULN或内生肌酐清除率≥60 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；
9	育龄女性必须已经采取可靠的避孕措施且在入组前7天内进行妊娠试验（血清），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后8周内采用适当的方法避孕。对于男性，须同意在试验期间和末次给予试验药物后8周内采用适当的方法避孕或已手术绝育；
10	受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访。

4、排除标准

1	鳞癌（包括腺鳞癌、未分化癌）；小细胞肺癌（包括小细胞癌和非小细胞混合的肺癌）；
2	有症状的脑转移（入组前21天已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可以入组，但需经颅脑MRI、CT或静脉造影评价确认为无脑出血症状）；
3	影像学（CT或MRI）显示肿瘤病灶距大血管≤5 mm、或存在侵入局部大血管的中心型肿瘤；或显示存在明显肺部空洞性或坏死性肿瘤；
4	正在使用两种或两种以上降压药联合治疗的高血压患者；
5	已知的ALK融合基因或T790M突变阳性的患者（如果检测过则需要提供报告，如果未检测过不予强制要求检测）；
6	患有下列心血管疾病：Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗死、控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）；按 NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者；
7	有肺间质疾病史或同时患有肺间质疾病的患者；
8	凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4秒或 APTT>1.5×ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓抗凝治疗；
9	入组前每日咯血量达两茶匙或以上；
10	入组前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上，或患有脉管炎等；
11	入组前12个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
12	已知存在的遗传性或获得出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）；
13	长期未治愈的伤口或骨折；
14	入组前4周内接受过重大外科手术，或伴有活动性溃疡、未愈合创口、或伴有骨折；
15	具有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等；
16	随机前6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；
17	尿常规提示尿蛋白≥++，并经证实24 h尿蛋白量≥1.0 g；
18	有临床症状、需要对症处理的浆膜腔积液（包括胸水、腹水、心包积液）； 注：无病症的浆膜腔积液可以入组，有症状的浆膜腔积液经过积极对症处理（不能使用抗癌药物进行浆膜积液的处理），经研究者判断可以入组的患者，允许入组；
19	活动性感染，且需要抗微生物治疗的（例如需采用抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物治疗的）；
20	具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍的；
21	入组前四周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验的；
22	既往或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和浅表性膀胱癌除外；
23	随机前 7 天内接受过强效 CYP3A4 抑制剂治疗，或参加研究前 12天内接受过强效 CYP3A4 诱导剂治疗者；
24	怀孕或哺乳期女性，有生育能力且不愿或无法采取有效的避孕措施者；
25	研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。