内蒙古自治区 包头注射用和厚朴酚脂质体冻干粉招募试药员补偿9656元

1、试验目的
主要目的 观察HK用于二线以上的晚期NSCLC患者的安全性，探索HK单次及多次给药最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT），为Ⅱ期临床试验给药提供依据。 次要目的 观察HK在人体的药代动力学特点及初步疗效。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	18岁≤年龄≤70岁，性别不限
2	经组织学或细胞学确诊的，既往标准治疗方案失败、不能耐受或拒绝现有疗法的晚期恶性实体瘤患者，优选肺癌、肝癌、脑胶质瘤、卵巢癌和结肠癌等瘤种；
3	按Recist1.1标准（或RANO标准）存在可评估的肿瘤病灶；
4	除脑胶质瘤外，其他瘤种入选的脑转移患者须符合下列条件：无脑转移相关临床症状，无需全身皮质类固醇或抗惊厥药物治疗；治疗过的脑转移患者须在治疗后28天后复查没有进展；无脑出血风险；
5	无严重造血功能异常者（中性粒细胞绝对值≥1.5x109/L，血小板≥80x109/L，血红蛋白≥100g/L）
6	心、肺、肝、肾无严重器质性病变者（LVEF（左室射血分数）≥50%；总胆红素≤1.5×ULN；谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（如果有肝脏转移则≤5×ULN）；谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（如果有肝脏转移则≤5×ULN）；血清肌酐≤1.5×ULN或CCr>40mL/min）
7	无严重凝血功能异常者（PT≤1.5×ULN、APTT≤1.5×ULN、TT≤1.5×ULN）
8	入组前患者接受上一次抗肿瘤治疗（化疗、放疗、生物治疗或内分泌治疗）后至少4周
9	预期生存时间≥12周
10	对于脑胶质瘤患者，KPS评分>50分
11	对于其他实体瘤患者，ECOG评分≤1分
12	同意参加本研究并签署知情同意书者

4、排除标准

1	既往抗癌治疗的毒性反应未恢复至I级或以下，或未从之前的手术中完全恢复
2	既往或同时患有其他恶性肿瘤者，但5年以上已治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外；
3	怀孕或者哺乳期女性患者
4	具有生育能力的女性/男性试验期间拒绝采用避孕措施的
5	严重的并发症和基础病，如消化道出血、肠梗阻、肠麻痹、间质性肺炎、肺纤维化、肾功能衰竭、不可控的糖尿病等；
6	入选前6个月内患急性心肌梗死、不稳定心绞痛、或中风等疾病史，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为2级以上（含2级）的充血性心力衰竭
7	精神障碍者
8	有免疫缺陷病史，包括：HIV阳性，或其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史
9	HBsAg或HBcAb阳性者，且外周血HBV DNA滴度检测≥1×103 IU/mL，以及HCV阳性者
10	10. 存在PICC置管禁忌症（如：无适合的穿刺置管血管；穿刺部位有感染或损伤；置管途径有外伤史、血管外科手术史、放射治疗史、静脉血栓形成史；上腔静脉压迫综合症等），或患者不能配合完成PICC置管，或PICC置管失败者；
11	酒精依赖或药物滥用者
12	对本品或相关成分过敏者
13	近1个月内参加过其他药物临床试验者
14	研究者认为有不适合参加试验的其他因素者