江西赣州盐酸伊立替康脂质体注射液临床试验招聘补贴24002元

1、试验目的
主要研究目的 研究单次静脉滴注受试制剂盐酸伊立替康脂质体注射液（规格：43mg/10mL，浙江海正药业股份有限公司生产，浙江圣兆药物科技股份有限公司提供）与参比制剂盐酸伊立替康脂质体注射液（商品名：ONIVYDE™，规格：43mg/10mL；Ipsen Bioscience, Inc.公司生产）在晚期胰腺癌患者体内的药代动力学，初步评价静脉滴注两种制剂的生物等效性，为正式试验方案设计提供参考依据。 次要研究目的 研究受试制剂盐酸伊立替康脂质体注射液（规格：43mg/10mL）和参比制剂盐酸伊立替康脂质体注射液ONIVYDE™（43mg/10mL）在晚期胰腺癌患者中的安全性。

2、试验设计

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书；
2	经病理组织学和/或细胞学确诊的晚期胰腺癌；
3	研究者评估适合接受伊立替康脂质体+氟尿嘧啶+亚叶酸钙联合给药的晚期胰腺癌患者；
4	年龄≥18周岁，男女不限；
5	体重指数（BMI）≥17.0，BMI=体重（kg）/身高2（m2）；
6	ECOG评分0~2；
7	研究者认为预期生存时间≥3个月；
8	临床实验室检查中部分指标符合以下要求： a 中性粒细胞计数≥1.5×10？/L； b 白细胞计数≥3.0×10？/L； c 血红蛋白(Hb)≥9.0g/dL； d 血小板≥100×10？/L； e 肌酐≤1.5×ULN； f 凝血功能：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）≤1.5ULN； g 总胆红素≤1.5×ULN（对肝转移患者，≤3×ULN）； h 丙氨酸氨基转移酶(AST)和天门冬氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×ULN（对肝转移患者，≤5×ULN）； i 白蛋白≥3.0 g/dL。
9	受试者能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究；
10	受试者在进入研究后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（方案附录5）且无捐卵计划。

4、排除标准

1	对伊立替康和/或其他类似化合物有严重过敏或重大超敏史或特异质反应；
2	既往使用过伊立替康脂质体，并且因治疗失败或严重不良反应终止治疗的受试者；
3	筛选前3个月内发生过严重的心血管、肺、肝脏、肾脏、内分泌、消化道、血液系统、呼吸系统、神经或精神疾病且研究者认为不适合入组者；
4	存在严重的胃肠道类疾病（包括出血、感染炎症、梗阻或大于 1 级的腹泻）；
5	在首次给药前4周内接受过重大手术，或计划在研究期间进行重大手术者；
6	在首次给药前4周内接受过任何放疗、化疗等抗肿瘤治疗；或首次给药前2 周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗；或首次给药前4周或5个半衰期内（取时间短者）接受过小分子靶向药物治疗；
7	在首次给药前4周内接受过其它临床研究药物治疗；
8	在首次给药前90天内献血或大量失血（＞400mL）；
9	在首次给药前4周内伴随用药中有CYP3A4强抑制剂（如，克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、洛匹那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、伏立康）、强诱导剂（如利福平、苯妥英钠、卡马西平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥等）或 UGT1A1抑制剂（如，阿扎那韦、吉非罗齐、茚地那韦等），或在研究期间以上药物不能暂停给药的；
10	在首次给药前48h内食用过能够影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食（如：葡萄柚）；
11	有酗酒（首次给药前6个月内）或药物滥用（非医疗目的使用麻醉药品或精神药品）或吸毒史或筛选前3个月内每天吸烟量多于5支者；
12	怀孕或哺乳期妇女；
13	HBV DNA≥10 拷贝数或≥2000IU/mL，HCV 抗体阳性或 HCV-RNA 阳性；HIV 抗体阳性或梅毒螺旋体活动性感染的患者；
14	基线超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）技术显示左室射血分数（LVEF）≤50%；
15	基线心电图QT/QTc间期延长者[ QTcF＞480s，QTcF=QT/(RR^0.33)，RR为标准化的心率值]；
16	已知 UGT1A1*28 或UGT1A1*6基因突变型纯合子的患者；
17	其他研究者认为受试者不适合参加试验。